IMPACTO CLÍNICO DA TERAPIA COM CÉLULAS CAR T ANTI-CD19 EM NEOPLASIAS DE CÉLULAS B: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA E METANÁLISE

As células T com receptores de antígeno quimérico (CAR) direcionados ao CD19 representam uma das terapias celulares mais notáveis para o manejo de neoplasias de células B. No entanto, a sobrevida livre de doença a longo prazo ainda é um desafio a ser superado. Avaliar a influência de diferentes domínios hinge, transmembrana (TM) e coestimulatórios do CAR, bem como das condições de produção, tipo de produto celular, doses, idade dos pacientes e tipos tumorais, nos desfechos clínicos de pacientes com cânceres de células B tratados com células CAR T anti-CD19. Foi realizada uma revisão sistemática e metanálise de acordo com as diretrizes PRISMA, registrada no PROSPERO (CRD42022360268). Foram incluídos 56 estudos (3.493 pacientes) na revisão sistemática e 46 estudos (3.421 pacientes) na meta-análise. As covariáveis analisadas incluíram: tipo de domínio hinge, TM e coestimulatórios no CAR; condições de produção das células CAR T; população celular transduzida com o CAR; número de infusões; dose de células CAR T injetadas/kg; tipo de CAR T anti-CD19 (nome); tipo tumoral e idade. A taxa global de resposta completa (BCR) foi de 56%, com sobrevida global (OS) de 60% e taxa de melhor resposta objetiva (BOR) de 75%. Pacientes mais jovens apresentaram prevalência significativamente maior de BCR, sem diferenças na OS. A presença de CD28 nos domínios hinge, TM e coestimulatórios do CAR melhorou todos os desfechos avaliados. Doses entre 1 e 4,9 milhões de células/kg resultaram em melhores resultados clínicos. Os dados também sugerem que, independentemente de apresentarem altas respostas objetivas, os pacientes podem obter benefícios de sobrevida com a terapia CAR T anti-CD19. Esta meta-análise constitui um instrumento crítico para geração de hipóteses, captando efeitos presentes na literatura sobre CAR T anti-CD19, especialmente diante da escassez de ensaios clínicos randomizados e grandes estudos observacionais.