HUMAN NEUTROPHIL ANTIGEN-2 (HNA-2/CD177) É UM BIOMARCADOR SECUNDÁRIO À SÍNDROME INflAMATÓRIA DA PRÉ-ECLAMPSIA

O Antígeno Neutrofílico Humano-2 (HNA-2, CD177) é uma glicoproteína presente na membrana de uma subpopulação variável de neutrófilos. Participa da migração dos neutrófilos para os tecidos e é considerado um marcador de ativação destas células. A superexpressão do HNA-2 está relacionada a condições inflamatórias graves, como Covid-19, choque séptico, estresse psicológico e pré-eclâmpsia (PE), entretanto não se sabe se esta expressão é primária (intrínseca do indivíduo) ou secundária ao evento inflamatório. A PE é uma síndrome sistêmica caracterizada por intenso estado inflamatório e antiangiogênico, que acomete gestantes após a 20ª semana, com hipertensão associada a proteinúria. 1) Avaliar se a expressão do HNA-2 se mantém estável ao longo da vida, através da recoleta de indivíduos saudáveis com fenótipo HNA-2 conhecido. 2)Investigar se expressão do antígeno é primária ou secundária à condição inflamatória. A avaliação da estabilidade da expressão do HNA-2 incluiu a fenotipagem de 17 voluntários saudáveis, que tiveram a primeira fenotipagem realizada entre 2006 e 2015 e a última em 2024 (intervalo de 9-18 anos). Para investigar se a superexpressão do HNA-2 é primária ou secundária à condição inflamatória, 32 mulheres que tiveram PE em uma ou mais gestações há pelo menos 1 ano, foram fenotipadas, e comparadas com gestantes saudáveis, gestantes com PE e não gestantes. A expressão do HNA-2 foi determinada por citometria de fluxo (BD FACSCanto II, BD Biosciences) usando o anticorpo monoclonal MEM166/PE (Abcam, Cambridge, UK) e software Infynicyt V1.7.0.d (Cytognos S.L). Neutrófilos não marcados foram utilizados como controle negativo da reação. A análise estatística foi executada pelo programa SigmaPlot®. A expressão do HNA-2 em indivíduos saudáveis mostrou-se estável ao longo da vida, sem diferença significativa nos dois momentos da coleta (p=0,881; Teste t-pareado). Mulheres pós- PE apresentaram mediana de neutrófilos expressando HNA-2 de 70%, resultado comparável à mediana de gestantes saudáveis (70%) e não gestantes (72%). Entretanto, gestantes com PE apresentaram uma mediana de neutrófilos expressando HNA-2 significativamente maior (88%) (p < 0.0001; ANOVA). Nossos achados demonstraram que a expressão do HNA-2 é estável em indivíduos saudáveis ao longo da vida. A expressão do HNA-2 nas mulheres pós-PE assemelha-se à mediana da expressão encontrada em gestantes saudáveis e mulheres não gestantes saudáveis, ao passo que a expressão das gestantes com PE é significativamente maior. Esses achados sugerem que a superexpressão do HNA-2 na PE é secundária à condição inflamatória, retornando aos níveis basais após a resolução do processo inflamatório. A identificação de marcadores associados à pré- eclâmpsia, seus mecanismos envolvidos e possíveis alvos terapêuticos abre espaço para o desenvolvimento de estratégias preventivas, diagnósticas e de manejo mais eficazes para essa condição grave.