CARACTERIZAÇÃO DAS SUBPOPULAÇÕES DE CÉLULAS LINFOCITÁRIAS POR CITOMETRIA DE FLUXO EM INDIVÍDUOS INFECTADOS PELO VÍRUS LINTROFOTRÓPICO DE CÉLULAS T HUMANO TIPO 1

As células T tronco de memória (CTTM) apresentam características semelhantes às das células-tronco, incluindo capacidade de auto-renovação e multipotência. O perfil fenotípico é caracterizado pela expressão de CD45RA, CCR7 e CD95, marcadores que permitam identificar outras subpopulações e diferenciação de células T, como as células T central de memória (TCM), células T efetora de memória (TEM) e células T efetoras terminalmente diferenciadas (TTE). Recentemente, as CTTM-CD4+ vêm sendo apontadas como um potencial reservatório do vírus linfotrópico de células T humano tipo 1 (HTLV-1), responsável pela propagação e manutenção da infecção. Indivíduos que adquiriram o vírus por via de transmissão vertical após um longo período de latência, podem desenvolver leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) uma neoplasia agressiva de células T maduras, associada com sobrevida reduzida. Entretanto, a relação entre as CTTM-CD4+ e a infecção pelo HTLV-1 no desenvolvimento da linfomagênese da ATLL ainda é desconhecida. Comparar o fenótipo das subpopulações de células T CD4+ entre portadores assintomáticos, pacientes com ATLL e indivíduos saudáveis. Estudo aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) do HCFMUSP sob o número de processo 60994322.4.0000.0068 e financiado pela FAPESP (2023/18474-0). Na citometria de fluxo, o painel utilizado foi FVS780APC-H7/ CD3BB700/ CD4PE-Cy7/ CD45RAAPC/ CCR7ECD/ CD95BB515. As amostras de sangue periférico, separadas por Ficoll® Paque Plus, foram adquiridas no citômetro BD FACSAria™ Fusion Cell Sorter (Beckman Coulter, EUA) e analisadas no FlowJo. Foram analisadas 19 amostras: 12 de portadores assintomáticos, 4 de pacientes com ATLL e 3 de controles saudáveis. A frequência mediana de células CD4+ foi maior nos pacientes com ATLL (34,55%) quando comparada aos portadores assintomáticos (25,05%) e controles (23,80%). Dentre as células CD45RA+CCR7+, a população naive (CD95-) apresentou mediana elevada de 13,7% no grupo controle, enquanto nos portadores assintomáticos e pacientes com ATLL, essa frequência foi reduzida para 8,63% e 5,03%, respectivamente. A população CTTM (CD45RA⁺CCR7⁺CD95⁺) esteve presente com baixa frequência nos três grupos, sendo levemente elevada nos pacientes com ATLL (1,20%) em relação aos controles (0,78%) e portadores assintomáticos (0,74%). Pacientes com ATTL e portadores assintomáticos aparentaram perfis de forma semelhantes, caracterizados pelo aumento na frequência das populações TCM (CD45RA-CCR7+CD95+) e TEM (CD45RA⁻CCR7⁻CD95+) em comparação aos controles, que apresentaram redução de expressão. Por outro lado, a população TTE (CD45RA+CCR7-CD95+) apresentou uma redução nos pacientes com ATLL (0,34%), quando comparados aos portadores assintomáticos (0,39%) e controles saudáveis (0,47%). Os achados descritos evidenciam alterações no perfil de diferenciação das células T CD4+ em indivíduos infectados pelo HTLV-1. A redução da população naive em indivíduos infectados indica ativação crônica, favorecendo o aumento de subpopulações de memória de alto potencial proliferativo e expansão clonal. Porém, faz-se necessário ampliar o N e conduzir novos estudos para elucidar a transição de portador para ATLL.