AVANÇOS NA EFICÁCIA DAS TERAPIAS CART-T EM LINFOMA DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B E LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

O Linfoma Difuso de grandes Células B (DLBCL) e a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) são neoplasias hematológicas agressivas com potencial curativo em fases iniciais, especialmente com quimioimunoterapia. Contudo, a refratariedade e recidiva, comuns após múltiplas linhas terapêuticas, limitam a sobrevida. Nesse contexto, a imunoterapia com células T modificadas para expressar receptores de antígenos quiméricos (CAR-T), direcionadas contra o antígeno CD19, expresso em células B malignas, surgiu como alternativa promissora. Comparar a eficácia das terapias com células CAR-T anti-CD19 em pacientes com DLBCL e LLA Refratários/Recidivados (R/R). Revisão sistemática conduzida até agosto/2025 conforme o protocolo PRISMA e registrada na PROSPERO (CRD420251118624). A busca por ensaios clínicos nas bases PubMed e CENTRAL, com os descritores CAR-T AND (" acute lymphoblastic leukemia " OR " diffuse large B-cell lymphoma "), resultou em 373 artigos. Foram incluídos estudos que avaliaram pacientes com DLBCL ou LLA R/R (população), uso de CAR-T anti-CD19 (intervenção), quimioimunoterapia (comparador) e desfechos: resposta objetiva (ORR), resposta completa (CR), sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida global (OS) e segurança. Após triagem e exclusão de estudos duplicados e não finalizados, foram selecionados 15 artigos. Na DLBCL, o axicabtagene ciloleucel (axi-cel) demonstrou superioridade à quimioterapia com transplante autólogo, com aumento na ORR, CR e EFS. O tisagenlecleucel (tisa-cel), como segunda linha, não mostrou superioridade (baixa EFS), impactado por tempo prolongado até infusão e terapia ponte intensiva. Em linhas posteriores, apresentou benefício sustentado com aumento da ORR, CR e resposta duradoura. O lisocabtagene maraleucel (liso-cel) teve eficácia semelhante ao axi-cel. O relmacabtagene autoleucel (relma-cel) também mostrou aumento da ORR e CR, com toxicidade comparável às formulações aprovadas. O CAR-T biespecífico anti-CD19/CD20, em DLBCL avançado, apresentou aumentos da ORR e CR com baixa toxicidade. Na LLA, o tisa-cel levou à remissão em 82% dos pacientes pediátricos, com aumento da EFS e OS. O brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) demonstrou taxas sustentadas de remissão, aumento da ORR e EFS em adultos. O CAR-T humanizado elevou ORR, CR e EFS. A terapia alogênica UCART19 mostrou eficácia clínica, mas com alta taxa de síndrome de liberação de citocinas e eventos graves. O uso de CAR-T seguido de transplante alogênico sugeriu benefício em pacientes com doença residual mínima positiva (elevação da EFS e OS). Nesse contexto, o axi-cel e o liso-cel se destacaram no DLBCL e o tisa-cel foi mais eficaz na LLA pediátrica. Na LLA em adultos, o brexu-cel teve melhor desempenho. A heterogeneidade entre os estudos (tempo até infusão, terapia ponte, critérios de inclusão, linfodepleção) dificulta a comparação quantitativa dos desfechos. Formulações como relma-cel e UCART19, bem como estratégias como o transplante alogênico pós-CAR-T e o uso de CAR-T biespecífico e humanizado, ampliam o escopo da terapia, mas ainda carecem de validação em ensaios clínicos de fase III. Toxicidade imune, custo elevado e barreiras logísticas permanecem como desafios. Portanto, as terapias com células CAR-T anti-CD19 demonstraram eficácia consistente em pacientes com DLBCL e LLA R/R, com destaque para axi-cel, liso-cel, tisa-cel e brexu-cel. Novas formulações e estratégias complementares ampliam o potencial dessa abordagem, mas ainda requerem validação.