AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE CRLF2 POR CITOMETRIA DE FLUXO EM PACIENTES COM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA DE LINHAGEM B: ANÁLISE DE UMA SÉRIE DE CASOS

O receptor semelhante à citocina tipo I-like factor 2 (CRLF2) codifica a subunidade β do receptor da timopoietina, desempenhando papel importante na sinalização JAK-STAT e na homeostase linfóide. Alterações envolvendo o gene CRLF2, como rearranjos e superexpressão, têm sido descritas principalmente em leucemia linfoide aguda de linhagem B (LLA-B), associando-se frequentemente ao fenótipo Ph-like e a um pior prognóstico. A detecção tradicional dessas alterações é realizada por técnicas genéticas, incluindo FISH e PCR, que permitem identificar rearranjos e mutações específicas. Contudo, já foi demonstrada ótima correlação entre tais técnicas e a expressão proteica de CRLF2 na superfície celular pela Citometria de Fluxo, representando uma ferramenta viável e acessível para aplicação em contextos clínicos de rotina. Neste estudo, analisamos uma casuística de 20 pacientes consecutivos com diagnóstico de LLA-B, sendo 13 do sexo feminino e 7 do sexo masculino. A idade média foi de 18 anos (variação de 2 a 62 anos), com predominância de casos pediátricos: 15 pacientes (75%) tinham menos de 18 anos. A imunofenotipagem foi realizada por citometria de fluxo multiparamétrica, com painel incluindo anticorpo específico para CRLF2, além de marcadores clássicos de diagnóstico e classificação imunológica da LLA-B. Paralelamente, foi realizada busca em prontuários para levantamento de informações sobre o perfil genético, incluindo dados de cariótipo e resultados de investigações moleculares disponíveis. Apenas 1 dos 20 pacientes apresentou expressão aumentada de CRLF2 na superfície celular detectada por citometria de fluxo, correspondendo a 5% da amostra total. Essa paciente era do sexo feminino, 2 anos de idade, com recidiva precoce de LLA-B comum, ausência de alterações cromossômicas detectáveis no cariótipo convencional e refratária ao tratamento instituído. A baixa taxa de detecção de CRLF2 em nossa série pode estar relacionada com a faixa etária estudada, já que leucemias Ph-like com expressão de CRLF-2 é mais comum em adultos jovens. Este achado reforça a necessidade de considerar as características da população estudada, bem como possíveis diferenças metodológicas entre estudos. Limitações da presente análise incluem o número reduzido de casos e a ausência de confirmação molecular da positividade observada, uma vez que a análise foi baseada exclusivamente na expressão proteica avaliada por citometria de fluxo. Ainda assim, os resultados ilustram a aplicabilidade dessa técnica como ferramenta complementar às metodologias genéticas, permitindo a triagem rápida de casos candidatos a análises moleculares mais específicas. A detecção de CRLF2 por citometria de fluxo, quando integrada ao contexto clínico e laboratorial, pode contribuir para a estratificação prognóstica e auxiliar na definição de estratégias terapêuticas individualizadas, especialmente em centros onde o acesso a métodos genéticos de maior complexidade seja limitado.

Authors

Institutions

Publication Details

Journal
Hematology Transfusion and Cell Therapy
Published
2025-10-01
DOI
https://doi.org/10.1016/j.htct.2025.104319
Primary Topic
Chronic Lymphocytic Leukemia Research
Type
article
Field-Weighted Citation Impact
0.00
Controls
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ALL TIME
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OCT
article

AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE CRLF2 POR CITOMETRIA DE FLUXO EM PACIENTES COM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA DE LINHAGEM B: ANÁLISE DE UMA SÉRIE DE CASOS

SMD Miranda, DM Vitelli-Avelar, EM Fagundes, Bellisa Freitas Barbosa et al.
Hematology Transfusion and Cell Therapy
Chronic Lymphocytic Leukemia Research
article

AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE CRLF2 POR CITOMETRIA DE FLUXO EM PACIENTES COM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA DE LINHAGEM B: ANÁLISE DE UMA SÉRIE DE CASOS

SMD Miranda, DM Vitelli-Avelar, EM Fagundes, Bellisa Freitas Barbosa, NNN Martins, BAM Azevedo, ABF Glória, Rosario Lucas López, MLS Calixto, NL Cássia, LCdS Jeremias
article en

Abstract

O receptor semelhante à citocina tipo I-like factor 2 (CRLF2) codifica a subunidade β do receptor da timopoietina, desempenhando papel importante na sinalização JAK-STAT e na homeostase linfóide. Alterações envolvendo o gene CRLF2, como rearranjos e superexpressão, têm sido descritas principalmente em leucemia linfoide aguda de linhagem B (LLA-B), associando-se frequentemente ao fenótipo Ph-like e a um pior prognóstico. A detecção tradicional dessas alterações é realizada por técnicas genéticas, incluindo FISH e PCR, que permitem identificar rearranjos e mutações específicas. Contudo, já foi demonstrada ótima correlação entre tais técnicas e a expressão proteica de CRLF2 na superfície celular pela Citometria de Fluxo, representando uma ferramenta viável e acessível para aplicação em contextos clínicos de rotina. Neste estudo, analisamos uma casuística de 20 pacientes consecutivos com diagnóstico de LLA-B, sendo 13 do sexo feminino e 7 do sexo masculino. A idade média foi de 18 anos (variação de 2 a 62 anos), com predominância de casos pediátricos: 15 pacientes (75%) tinham menos de 18 anos. A imunofenotipagem foi realizada por citometria de fluxo multiparamétrica, com painel incluindo anticorpo específico para CRLF2, além de marcadores clássicos de diagnóstico e classificação imunológica da LLA-B. Paralelamente, foi realizada busca em prontuários para levantamento de informações sobre o perfil genético, incluindo dados de cariótipo e resultados de investigações moleculares disponíveis. Apenas 1 dos 20 pacientes apresentou expressão aumentada de CRLF2 na superfície celular detectada por citometria de fluxo, correspondendo a 5% da amostra total. Essa paciente era do sexo feminino, 2 anos de idade, com recidiva precoce de LLA-B comum, ausência de alterações cromossômicas detectáveis no cariótipo convencional e refratária ao tratamento instituído. A baixa taxa de detecção de CRLF2 em nossa série pode estar relacionada com a faixa etária estudada, já que leucemias Ph-like com expressão de CRLF-2 é mais comum em adultos jovens. Este achado reforça a necessidade de considerar as características da população estudada, bem como possíveis diferenças metodológicas entre estudos. Limitações da presente análise incluem o número reduzido de casos e a ausência de confirmação molecular da positividade observada, uma vez que a análise foi baseada exclusivamente na expressão proteica avaliada por citometria de fluxo. Ainda assim, os resultados ilustram a aplicabilidade dessa técnica como ferramenta complementar às metodologias genéticas, permitindo a triagem rápida de casos candidatos a análises moleculares mais específicas. A detecção de CRLF2 por citometria de fluxo, quando integrada ao contexto clínico e laboratorial, pode contribuir para a estratificação prognóstica e auxiliar na definição de estratégias terapêuticas individualizadas, especialmente em centros onde o acesso a métodos genéticos de maior complexidade seja limitado.

Hematology Transfusion and Cell TherapyVol. 47
Grupo Santa Casa de Belo Horizonte (BR)
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Chronic Lymphocytic Leukemia Research
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