Yüksek Glukoza Bağlı Vasküler Endotelyal Disfonksiyonda Resveratrolün Vazoprotektif Mekanizmaları: Bir in vitro Diyabet Modeli

Amaç: Diyabetes mellitus, mikro ve makrovasküler komplikasyonlarla ilişkili hiperglisemi ile karakterizedir. Bu çalışma, yüksek glukozun diyabetes mellitustaki vasküler endotelyal disfonksiyon (VED) mekanizmaları üzerindeki etkilerini bir in vitro diyabet modeli kullanarak değerlendirmeyi ve daha önce in vivo olarak vasküler yanıtları iyileştirdiği gösterilen resveratrolün, yüksek glukoz ortamında faydalı etkilerini hangi mekanizmalarla gösterdiğini aydınlatmayı amaçlamıştır. Yöntem: İzole sıçan torasik aort halkaları, normal glukoz (NG), HG (44 mM), HG + 10 µM resveratrol (HG+Resv) veya yüksek sükroz (HS) tamponlarında 2 saat inkübe edildi. Endotele bağımlı (karbakol) ve -bağımsız (SNP) gevşeme ile fenilefrin (Phe) kaynaklı kasılma yanıtları değerlendirildi. Resveratrolün mekanizmalarını araştırmak için, endotele bağımlı gevşemeler, L-NAME, metilen mavisi, indometasin, tetraetilamonyum, glibenklamid ve 4-aminopiridin ile 2 saatlik inkübasyon sonrası ayrı ayrı kaydedildi. Bulgular: KCl ve SNP'ye verilen yanıtlar tüm gruplarda benzerken, HG karbakol kaynaklı endotele bağımlı gevşemeyi anlamlı ölçüde bozdu ve Phe kaynaklı kasılmayı artırdı. Resveratrol ile birlikte inkübasyon, hem karbakol gevşemesini hem de Phe kasılmasını NG seviyelerine doğru anlamlı ölçüde düzeltti. HS inkübasyonu NG'ye benzer yanıtlar verdi, bu da bozulmuş gevşemenin hiperozmolaliteden bağımsız olduğunu gösterdi. Ayrıca, L-NAME ve metilen mavisi, HG+Resv grubundaki karbakol gevşemesini anlamlı ölçüde baskıladı; tetraetilamonyum ve 4-aminopiridin de benzer etki gösterdi. Buna karşılık, indometasin ve glibenklamidin anlamlı bir etkisi olmadı, bu da PGI2 ve KATP için sınırlı roller olduğunu düşündürdü. Sonuç: Resveratrol, NO-sGC-cGMP yolunu modüle ederek ve KCa ile KV kanallarını aktive ederek yüksek glukoza bağlı VED'i önlerken, artan kasılma yanıtlarını da azaltmaktadır. Bu bulgular, resveratrolün diyabetik vasküler komplikasyonlara karşı potansiyel bir koruyucu ajan olduğunu vurgulamaktadır.