Brave New World: Analysis of Early Clinical Experience With Molecular Sequencing in the Treatment of Rectal Cancer

ANTECEDENTES:Los avances en las tecnologías de secuenciación genética, incluyendo la secuenciación somática de última generación y los ensayos de ADN tumoral circulante, han tenido un impacto significativo en el tratamiento del cáncer rectal. Sin embargo, las implicaciones clínicas de estas tecnologías aún no se comprenden completamente.OBJETIVO:Evaluar los patrones y la utilidad clínica de la secuenciación genética en pacientes con cáncer rectal.DISEÑO:Análisis retrospectivo de cohortes a partir de un registro institucional mantenido de forma prospectiva.ENTORNO:Un único centro oncológico designado por el Instituto Nacional del Cáncer.PACIENTES:Un total de 251 pacientes diagnosticados con cáncer rectal entre enero de 2017 y abril de 2024, que se sometieron a pruebas genéticas.INTERVENCIONES:Secuenciación tumoral somática y análisis del ADN tumoral circulante.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Respuesta al tratamiento neoadyuvante total, recidiva local y metástasis a distancia.RESULTADOS:El uso de pruebas genéticas aumentó considerablemente entre 2017 y 2024, pasando la secuenciación somática de nueva generación del 3 % al 33 % y el ADN tumoral circulante del 2 % a más del 45 %. La carga mutacional tumoral no se correlacionó significativamente con la respuesta a la terapia neoadyuvante total, la recurrencia o la metástasis. Los perfiles de mutación en las vías de carcinogénesis no mostraron diferencias significativas entre los pacientes con respuesta completa y los que presentaban enfermedad residual después del ajuste ( p = 0,145). Tras la terapia neoadyuvante total, la positividad del ADN tumoral circulante se correlacionó fuertemente con la enfermedad residual (sensibilidad: 76,5 %, especificidad: 82,4 %; p = 0,0016), y los ensayos de ADN tumoral circulante independientes del tumor demostraron una sensibilidad significativamente mayor que las pruebas basadas en el tumor (100 % frente a 50 %, p = 0,03).LIMITACIONES:Diseño retrospectivo, posible sesgo de selección, datos de un solo centro.CONCLUSIONES:A pesar de su creciente adopción, la secuenciación somática de nueva generación por sí sola carece de una utilidad pronóstica o predictiva clara para el tratamiento del cáncer rectal. Por el contrario, las pruebas de ADN tumoral circulante demostraron un gran potencial para evaluar la respuesta a la terapia neoadyuvante total, especialmente cuando se utilizan plataformas independientes del tumor. Se necesitan más estudios prospectivos para perfeccionar las directrices clínicas e integrar plenamente estas tecnologías genéticas en la atención del cáncer rectal. ( AI-generated translation ).