To investigate the antidepressant mechanism of <italic>Wenyang Kaiyu Decoction</italic> (温阳开郁方) in hypothyroid rats based on PKA targets

<sec> <title>目的</title> 基于PKA靶点研究温阳开郁方对甲状腺功能减退大鼠的抗抑郁机制。 </sec> <sec> <title>方法</title> 采用丙基硫氧嘧啶灌胃法制造甲状腺功能减退大鼠模型。将SD大鼠随机分为正常组、模型组、温阳开郁方低剂量组、高剂量组、甲状腺素组、H-89组、H-89组+高剂量组。分别给予温阳开郁方低、高剂量7.56g·kg^-1·d^-1和15.12g·kg^-1·d^-1，甲状腺素4.5μg·kg^-1·d^-1，连续灌胃28d作为药物干预，以H-89组 2.0mg·kg^-1·d^-1腹腔注射作为PKA阻断干预。ELISA法测治疗前后血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、促甲状腺激素（TSH）和治疗后脑组织cAMP含量；Western blot法测甲状腺组织促甲状腺激素受体（TSHR）和脑组织p-PKA、PKA、p-CREB、CREB、BDNF蛋白表达；HE染色观察大鼠海马组织病理变化。 </sec> <sec> <title>结果</title> 与模型组比较，温阳开郁方干预大鼠强迫游泳实验不动时间缩短（<italic>P</italic>&lt;0.01），糖水偏好度增加（<italic>P</italic>&lt;0.01），血清TSH浓度降低伴血清T3、T4浓度提高（<italic>P</italic>&lt;0.01），甲状腺组织TSHR表达减少（<italic>P</italic>&lt;0.01）；伴脑组织cAMP、p-PKA、PKA、p-CREB、CREB、BDNF蛋白表达增加（<italic>P</italic>&lt;0.05）。 </sec> <sec> <title>结论</title> 温阳开郁方是通过促进TSH与TSHR结合，改善大鼠血清甲状腺功能，增加cAMP含量以激活PKA靶点，上调CREB/BDNF蛋白表达，促进神经修复以实现其抗抑郁的作用。 </sec>