Investigating the idiosyncratic hepatotoxicity of Radix Polygoni Multiflori based on the Nrf2/HO-1 signaling pathway and ferroptosis

<sec> <title>目的</title> 基于Nrf2/HO-1通路和铁死亡探讨何首乌特异质肝毒性机制。 </sec> <sec> <title>方法</title> 采用脂多糖特异质肝毒性模型考察何首乌醇提物及二苯乙烯苷（TSG）的特异质肝毒性，生化法检测血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST），超氧化物酯化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、血清铁、肝脏组织铁的水平，HE染色法观察肝脏病理学改变，实时荧光定量聚合酶链式反应检测核因子E₂相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的mRNA表达水平。采用分子对接技术验证TSG与Nrf2、GPX4靶点结合强度。 </sec> <sec> <title>结果</title> 在脂多糖免疫应激模型下，何首乌醇提物、二苯乙烯苷高剂量组肝脏出现大小不一的脂滴空泡，偶有灶性炎症，部分肝细胞胞核消失、坏死。血清中ALT、AST释放率升高；MDA水平上调，SOD、GSH水平下调。血清铁、肝脏组织铁水平上调，Nrf2、HO-1、GPX4 mRNA表达水平明显下调。分子对接结果显示TSG与Nrf2、GPX4靶点结合的分子对接能分别为 -6.5，-6.3 kcal·mol^-1。 </sec> <sec> <title>结论</title> 何首乌中的二苯乙烯苷可能通过调控Nrf2/HO-1通路诱导肝脏细胞铁死亡，从而导致特异质肝毒性。 </sec>