柴胡皂苷D调控AMPK和NF-κB通路改善NAFLD的机制研究

<sec> <title>目的</title> 探讨柴胡皂苷D（Saikosaponin D，SSD）治疗非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的疗效及机制。 </sec> <sec> <title>方法</title> 实验随机分为对照组（ND）、模型组（HFD）及柴胡皂苷治疗组（SSD）。ND组及SSD组织利用高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠NAFLD模型。各实验组相应处理后，测定小鼠体重、肝重以及附睾脂肪重量，检测血清FPG、TG、TC、NEFA、ALT、AST，通过ELISA测定血清TNF-α、IL-6以及胰岛素水平；通过HE染色以及油红O染色明确肝脏病理改变；转录组学测序筛选HFD组和SSD组的差异基因，对差异表达基因进行KEGG富集分析，并利用GSEA软件进行全基因集富集分析；通过Western blot测定脂代谢相关蛋白、AMPK以及NF-κB通路相关蛋白表达水平。各测定结果进行比较分析。 </sec> <sec> <title>结果</title> SSD减轻HFD诱导小鼠体重、肝重、附睾脂肪重量；改善NAFLD小鼠肝组织病理，降低TG、TC、NEFA、ALT、AST水平，减少NAFLD小鼠胰岛素抵抗转录组学表明，SSD组与HFD组之间共有835个差异基因，其中SSD组有417个DEGs下调，418个DEGs上调；在KEGG富集分析中的代谢条目中，脂质代谢最为富集；对差异基因进行KEGG富集分析，主要富集在TGF-β信号通路、AMPK信号通路、FOXO信号通路Hippo信号通路以及PI3K-AKT信号通路等。SSD可以调控脂代谢相关蛋白的水平，并增加P-AMPK的蛋白水平以及P-AMPK/AMPK的比值。SSD可以降低小鼠血清中TNF-α和IL-6水平以及肝组织TNF-α、CCL2和CCL10的mRNA水平，降低NF-κB P65和IKKB的磷酸化蛋白水平。 </sec> <sec> <title>结论</title> SSD可以改善HFD诱导的NAFLD小鼠的脂代谢紊乱以及肝组织炎症，其机制可能与调控AMPK和NF-κB通路有关。 </sec>