Study on mechanism of <italic>Dingchuan Granule</italic> (定喘颗粒) in inhibiting NLRP3/Caspase-1/GSDMD signaling pathway-mediated pyroptosis of alveolar epithelial cells in young rats with RSV pneumonia

<sec> <title>目的</title> 探究定喘颗粒通过NOD样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）/消皮素Ｄ（GSDMD）信号通路介导其对呼吸道合胞病毒（RSV）诱导的幼龄大鼠肺炎焦亡的影响和作用机制。 </sec> <sec> <title>方法</title> 雄性3~4周龄SPF级SD大鼠30只，随机分为对照组、模型组、利巴韦林组、定喘颗粒低、高剂量组。除对照组外，均采用RSV滴鼻法造模，持续给药7d后处死。取肺组织称重计算肺湿干重比（W/D）；HE染色法观察并计算肺部损伤总评分；qRT-PCR 法检测肺组织中 NLPR3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达；ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β、IL-18含量；Western blotting法检测肺组织中ZO-1、Occludin、NLRP3、Caspase-1、GSDMD 蛋白表达。 </sec> <sec> <title>结果</title> 与对照组比较，模型组W/D、肺组织损伤评分显著升高（<italic>P</italic>&lt;0.01），ZO-1、Occludin蛋白表达显著降低（<italic>P</italic>&lt;0.01），NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达情况，BALF中IL-18、IL-1β表达同步升高（<italic>P</italic>&lt;0.01）；与模型组相比，各给药组W/D、肺组织病理评分均呈现不同程度的降低，ZO-1、Occludin的表达升高，NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白、mRNA和BALF中IL-18、IL-1β的表达均降低（<italic>P</italic>&lt;0.05，<italic>P</italic>&lt;0.01）。 </sec> <sec> <title>结论</title> 定喘颗粒对RSV诱导的幼龄大鼠肺炎的治疗作用机制与下调 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 通路、抑制肺泡上皮细胞焦亡，恢复肺泡-毛细血管屏障的紧密连接有关。 </sec>