Study on ermanin alleviating airway inflammation in asthma by modulating the GNAI2/β-Catenin signaling pathway through AODRA3

<sec> <title>目的</title> 探讨Ermanin调控屋尘螨（HDM）诱导的哮喘小鼠气道炎症的作用机制。 </sec> <sec> <title>方法</title> 小鼠随机分为对照组，模型组，Ermanin低剂量组，Ermanin高剂量组和地塞米松组。除对照组外其它组建立哮喘模型。通过组织化学染色、ELISA等方法检测气道炎症程度；通过SwissTarget预测平台、GeneCard、LASSO回归计算、以及数据集验证等生物信息学技术分析Ermanin的药物靶点；采用Western Blot、免疫组织化学法检测AODRA3表达；利用STRING预测以及CO-IP法检测AODRA3相互作用蛋白；在人气道上皮细胞BEAS-2B中，利用小干扰RNA技术敲低ADORA3检测GNAI2及Wnt/β-catenin信号轴关键蛋白。 </sec> <sec> <title>结果</title> Ermanin降低肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞数量，减轻气道周围炎性细胞浸润，血清总免疫球蛋白（IgE）和HDM特异性IgE，以及BALF中IL-4、5、13表达水平；经过生物信息学分析和筛选获得Ermanin的核心靶点是AODRA3；HDM可诱导哮喘小鼠肺组织中ADORA3高表达，Ermanin干预后下调其表达；进一步发现AODRA3与GNAI2具有相互作用；Ermanin可下调HDM诱导的GNAI2表达上调；在BEAS-2B细胞中，利用siRNA敲低AODRA3可下调GNAI2表达以及C-MYC、CyclinD1、LEF1和β-catenin表达。 </sec> <sec> <title>结论</title> Ermanin可能通过AODRA3/ GNAI2/β-catenin信号通路减轻哮喘小鼠气道炎症。 </sec>