Study on the mechanism of Huangqi-Dilong in intervening pulmonary fibrosis through p-JNK/p-STAT3/p-FOXO1-mediated oxidative stress signaling pathway

<sec> <title>目的</title> 探讨黄芪-地龙药对治疗肺纤维化的作用机制。 </sec> <sec> <title>方法</title> 利用中药数据库以及疾病靶点数据库分别收集黄芪-地龙有效成分和肺纤维化疾病靶点，将交集靶点进行GO 功能和 KEGG 通路富集分析，选取FOXO信号通路潜在靶点与药对主要有效成分进行分子对接。动物模型验证，博来霉素气管灌注建立肺纤维化（PF）模型，分为正常组、模型组、治疗组和阳性对照组。取各组小鼠肺组织进行HE、Masson染色观察，ELISA法检测血清炎症因子、羟脯氨酸和氧化应激相关指标，流式细胞术检测活性氧表达及线粒体膜电位，Western blot检测FOXO1/p-FOXO1、JNK/p-JNK和STAT3/p-STAT3蛋白表达。 </sec> <sec> <title>结果</title> 黄芪地龙药对与PF相互作用的潜在靶点蛋白主要有FOXO、JNK、STAT3。动物实验显示气管滴注BLM后成功诱导了小鼠肺纤维化模型，Masson染色显示出现肺纤维化典型特征，黄芪-地龙治疗后小鼠肺部结构损坏减轻，纤维化特征缓解。ELISA结果显示MDA水平下降，SOD、POD表达增加，TGF-β、IL-2及IL-6水平下降，线粒体Complex Ⅴ（ATP合酶）活性及ATP含量增加。WB检测显示治疗组p-JNK/p-STAT3/p-FOXO1水平降低。 </sec> <sec> <title>结论</title> 黄芪-地龙通过调节p-JNK/p-STAT3/p-FOXO1信号通路解除FOXO1钝化，发挥抗氧化应激作用，改善线粒体功能，降低炎症反应，抑制细胞外基质沉积从而治疗PF。 </sec>