HUNK inhibits cargo uptake and lysosomal traffic in the caveolar pathway

内吞作用和内体运输在细胞生理或病理学中发挥着重要作用，但其潜在的信号通路和机制尚不完全清楚。我们发现HUNK 缺陷会促进洞穴介导的内吞作用 (CavME)，并以激酶依赖的方式增强溶酶体货物转运。在机制上，HUNK 磷酸化 AGAP3 的 396 位丝氨酸位点，这对于 AGAP3 募集到早期内体至关重要。AGAP3 的磷酸化会降低 ARF6 的活性和内体定位，进一步抑制内体运输以及溶酶体与内吞内体的融合。总之，我们的研究揭示了 HUNK/AGAP3/ARF6 轴对 CavME 和内体运输的选择性调控，并可能对相关疾病产生影响。