MIDTERM RESULTS OF THE OBSERVATIONAL NON-INTERVENTIONAL CLINICAL STUDY "EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF THE CARNITINE OROTATE AND BIPHENYL DIMETHYL DICARBOXYLATE COMPLEX IN THE PATHOGENETIC THERAPY OF METABOLIC-ASSOCIATED FATTY LIVER DISEASE: A PR

Introduction.Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) is a widespread pathology requiring effective treatment approaches. One promising direction is the use of a complex of carnitine orotate and biphenyl dimethyl dicarboxylate (COC and BDD), which possess antioxidant and hepatoprotective properties. Materials and methods. As part of the observational, non-interventional, prospective cohort study KASVM-01 [NCT06078722], the impact of COC and BDD on the progression of MAFLD in patients in the Republic of Kazakhstan was investigated. From February 2023 to July 2024, a total of 121 participants from Almaty and Almaty Region were enrolled in the study and received COC and BDD. The observation period lasted 12 months, with an interim analysis conducted on 78 participants who completed a 24-week treatment course. Anthropometric parameters (BMI, waist circumference), liver steatosis, and fibrosis levels measured via transient elastography (FibroScan) with CAP, ALT, AST, total cholesterol, triglycerides, and FIB-4 (a non-invasive fibrosis marker) were assessed at baseline and after completing 24 weeks of therapy with COC and BDD. Results.The interim analysis revealed a statistically significant reduction in ALT levels (from 32.4 to 20.1 U/mL, p<0.001), triglycerides (from 1.4 to 1.3 mmol/L, p=0.007), steatosis grade (from 304 to 283 dB/m, p<0.001), and fibrosis level (from 6.5 to 6.0 kPa, p=0.022). The prevalence of severe steatosis (S3) decreased from 52.7% to 45.7%, whereas mild steatosis (S1, S0) increased to 21.4% and 10%, respectively (p=0.001). The proportion of patients with F3 fibrosis declined from 8.1% to 1.4%, while F2 fibrosis decreased from 27% to 21.4% (p=0.022), indicating an improvement in fibrosis markers. During the observation period, BMI decreased (from 30.4 to 29.8 kg/m²), although the changes were not statistically significant (p=0.214). No significant changes were observed in total cholesterol and FIB-4 levels. Conclusion.The interim analysis confirmed the effectiveness of COC and BDD in the treatment of MAFLD, demonstrating improvements in biochemical parameters as well as regression of liver steatosis, and fibrosis. Further research and validation of these findings in later stages of observation are necessary to assess the final efficacy and long-term safety of the therapy. Введение. Метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) является распространённой патологией, требующей эффективных методов терапии. Одним из перспективных направлений является использование комплекса карнитин-оротата и бифенилдиметилдикарбоксилата (КОК и BDD), обладающего антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами. Материалы и методы. В рамках обсервационного неинтервенционного проспективного когортного исследования КАСВМ-01 [NCT06078722] изучалось влияние КОК и BDD на течение МАЖБП у пациентов в Республики Казахстан. С февраля 2023 года по июль 2024 года в исследовании в Алматы и Алматинской области приняли участие 121 участник, принимавшие КОК и BDD. Длительность наблюдения составила 12 месяцев, а промежуточный анализ проведён на 78 участниках, завершивших 24-недельный курс лечения. Антропометрические данные (ИМТ, окружность талии), уровни стеатоза и фиброза печени, измеренные с помощью транзиторной эластографии (FibroScan) с CAP, АЛТ, AСТ, общий холестерин, триглицериды и FIB-4 (неинвазивный маркер фиброза), оценивались во время исходного визита и после завершения терапии КОК и BDD на 24-й неделе. Результаты. По данным промежуточного анализа, отмечено статистически значимое снижение уровня АЛТ (с 32,4 до 20,1 ЕД/мл, p<0,001), триглицеридов (с 1,4 до 1,3 ммоль/л, p=0,007), степени стеатоза (с 304 до 283 дБ/м, p<0,001) и уровня фиброза (с 6,5 до 6,0 кПа, p=0,022). Частота выраженного стеатоза (S3) уменьшилась с 52,7% до 45,7%, тогда как легкие степени стеатоза (S1, S0) возросли до 21,4% и 10% соответственно (p=0,001). Доля пациентов с фиброзом F3 снизилась с 8,1% до 1,4%, а с F2 – с 27% до 21,4% (p=0,022), что свидетельствует об улучшении показателей фиброза. За время наблюдения ИМТ снизился (с 30,4 до 29,8 кг/м²), но статистически значимых различий не выявлено (p=0,214). Существенных изменений общего холестерина и FIB-4 не зафиксировано. Заключение. Промежуточный анализ подтвердил эффективность применения КОК и BDD в терапии МАЖБП, продемонстрировав улучшение биохимических показателей, а также регрессию стеатоза и фиброза печени. Для окончательной оценки эффективности и долгосрочной безопасности терапии требуется продолжение исследования и подтверждение полученных данных на более поздних этапах наблюдения. Кіріспе. Метаболизммен байланысты майлы бауыр ауруы (МБМБА) кең таралған патология болып табылады және тиімді емдеу әдістерін қажет етеді. Перспективті бағыттардың бірі – антиоксиданттық және гепатопротекторлық қасиеттері бар карнитин-оротат пен бифенилдиметилдикарбоксилат (КОК және BDD) кешенін қолдану. Әдістер. КАСВМ-01 [NCT06078722] обсервациялық, араласпайтын, перспективті когорттық зерттеуі аясында Қазақстан Республикасында КОК және BDD препаратының МБМБА ағымына әсері зерттелді. 2023 жылғы ақпан мен 2024 жылғы шілде аралығында Алматы және Алматы облысында 121 қатысушы осы препараттарды қабылдады. Бақылау ұзақтығы 12 айды құрады, ал аралық талдау 24 апталық емдеу курсын аяқтаған 78 қатысушыда жүргізілді. Антропометриялық көрсеткіштер (ДСИ, бел айналымы), бауыр стеатозы мен фиброз деңгейі (FibroScan CAP көмегімен), АЛТ, АСТ, жалпы холестерин, триглицеридтер және FIB-4 (фиброздың инвазивті емес маркері) бастапқы және 24-апталық терапиядан кейін бағаланды. Нәтижелер. Аралық талдау бойынша АЛТ деңгейінің (32,4-тен 20,1 ЕД/мл-ге дейін, p<0,001), триглицеридтердің (1,4-тен 1,3 ммоль/л-ге дейін, p=0,007), стеатоз дәрежесінің (304-тен 283 дБ/м-ге дейін, p<0,001) және фиброз деңгейінің (6,5-тен 6,0 кПа-ға дейін, p=0,022) статистикалық тұрғыдан маңызды төмендеуі анықталды. Айқын стеатоздың (S3) жиілігі 52,7%-дан 45,7%-ға дейін төмендеді, ал жеңіл стеатоз деңгейлері (S1, S0) сәйкесінше 21,4% және 10%-ға дейін артты (p=0,001). F3 дәрежесіндегі фиброзы бар науқастар үлесі 8,1%-дан 1,4%-ға дейін, ал F2 деңгейі 27%-дан 21,4%-ға дейін төмендеді (p=0,022), бұл фиброз көрсеткіштерінің жақсарғанын көрсетеді. Бақылау кезеңінде ДСИ 30,4-тен 29,8 кг/м²-ге дейін төмендеді, бірақ статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ (p=0,214). Жалпы холестерин мен FIB-4 көрсеткіштерінде айтарлықтай өзгерістер байқалмады. Қорытынды. Аралық талдау КОК және BDD препараттарын МБМБА емдеуде қолданудың тиімділігін растады, биохимиялық көрсеткіштердің жақсарғанын, сондай-ақ бауыр стеатозы мен фиброзының регрессиясын көрсетті. Терапияның түпкілікті тиімділігі мен ұзақ мерзімді қауіпсіздігін бағалау үшін зерттеуді жалғастыру және алынған мәліметтерді бақылаудың кейінгі кезеңдерінде растау қажет.