Therapeutic Advances and Future Perspectives in EGFR Exon 20 Insertion Mutation-positive Non-small Cell Lung Cancer

EGFR Exon 20挿入変異（EGFR exon 20 insertion：EGFR Exon 20ins）は，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer：NSCLC）の中で，全EGFR遺伝子変異の4～10%に認められる稀な遺伝子変異群である．古典的な活性化変異（Exon19del，Exon21 L858R点突然変異）とは異なり，従来のEGFR-TKIに初期耐性を示し，その予後は一般的に不良であることから，新たな治療法の開発が急務とされてきた．近年，EGFR Exon 20insの構造的特徴や治療抵抗性のメカニズムが徐々に解明されつつある．同時に，EGFRとMETを標的とする二重特異性抗体（bispecific antibody）であるアミバンタマブ（Amivantamab）が化学療法との併用療法として，EGFR Exon 20ins陽性の切除不能な進行・再発非小細胞肺癌の治療において承認を取得した．また，EGFR Exon 20insを標的とする新規EGFR-TKIの有効性が早期臨床試験で示されており，将来的にEGFR Exon 20insを有するNSCLC患者の治療選択肢となることが期待されている．一方で，有害事象の管理，EGFR Exon 20ins内でのサブタイプ別治療効果の評価，中枢神経病変に対する有効性，耐性機構の解明など，依然として多くの未解決課題が残されている．本稿では，EGFR Exon 20insを有するNSCLCの病態，治療の現状，そして今後の治療展望について，最新の知見を踏まえて概説する．