Immune checkpoint inhibitors: features of endocrine immune-related adverse events

Objective: to analyze hormonal and metabolic risk factors that contribute to the development of immune-mediatedadverse endocrine events during therapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Material and methods. Our retrospective single-center study included 65 patients aged 33 to 90 years whoreceived immunotherapy with anti-PD-1, anti-PD-L1 and anti-CTLA4 monoclonal antibodies for various oncologicaldiseases. Before and during the treatment, clinical, hormonal and metabolic parameters (body mass index (BMI),the presence of concomitant diseases (impaired glucose tolerance (IGT), impaired fasting glycemia (IFG), type 2diabetes mellitus (DM 2), metabolic syndrome (MS), obesity, hypertension, coronary heart disease (CHD), chronicheart failure (CHF), dyslipidemia) were assessed. The impact on the incidence of immune-mediated endocrineadverse events (irEAE) was assessed by calculating the odds ratio (OR) at a 95% confidence interval. Results. During the follow-up period, 21 (32.3%) patients were diagnosed with irAE, including: hepatitis, pruritus,rash, diarrhea, arthralgia, pneumonitis, vitiligo, IGT. At the same time, endocrine-related irAEs were detected in18 (27,7%) patients: autoimmune thyroiditis resulting in hypothyroidism was detected in 9 (13.8%) patients, type 2diabetes in 6 (9.2%) patients, hypophysitis in 1 (1.5%) patient, primary adrenal insufficiency developed in 2 (3.1%)patients. During immunotherapy, hyperglycemia progression was noted: a significant increase in glucose levelswas revealed after the initiation of therapy (p=0.008). Impaired glucose tolerance developed in 8 (12.3%) patients.The influence of BMI, glucose and metabolic syndrome on the risk of irEAEs was insignificant (OR=1.227, 95% CI0.876–1.719, OR=1.263, 95% CI 0.891–1.792, OR=1.19 95% CI 0.83–1.706 respectively). Conclusion. A prospective study is needed to clarify the mechanisms of the influence of obesity and metabolicsyndrome on the risk of developing adverse immune-mediated events and patient survival during ICI therapy. Цель исследования: изучение гормонально-метаболических факторов риска, способствующих развитиюиммуноопосредованных нежелательных эндокринных явлений (иоНЭЯ) на фоне терапии ингибиторамииммунных контрольных точек (иИКТ). Материал и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование были включены 65 пациентов ввозрасте от 33 до 90 лет, которые получали противоопухолевую иммунотерапию анти-PD-1, анти-PD-L1 ианти-CTLA4 моноклональными антителами по поводу различных онкологических заболеваний. До и вовремя терапии проводилась оценка клинико-гормональных и метаболических показателей параметров:индекса массы тела (ИМТ), наличия сопутствующих заболеваний (нарушение толерантности к глюкозе –НТГ, нарушение гликемии натощак – НГН, сахарный диабет 2 типа – СД2, метаболический синдром – МС,ожирение, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность,дислипидемия). Оценку влияния этих показателей на вероятность возникновения иоНЭЯ проводили путемрасчета отношения шансов (ОШ) при 95% доверительном интервале (ДИ). Результаты. За время наблюдения у 21 (32,3%) пациента были выявлены иоНЯ, среди которых: гепатит,кожный зуд, сыпь, диарея, артралгия, пневмонит, витилиго, НТГ. При этом со стороны эндокринной системыиоНЭЯ выявлены у 14 (21%) пациентов: тиреоидит с исходом в гипотиреоз выявлен у 9 (13,8%) пациентов,СД2 – у 6 (9,2%) пациентов, гипофизит с развитием вторичного гипотиреоза, вторичного гипогонадизма ивторичной надпочечниковой недостаточности у 1 (1,5%) пациента, у 2 (3,1%) пациентов развилась первичнаянадпочечниковая недостаточность. На фоне иммунотерапии отмечалось прогрессирование гипергликемии:выявлено достоверное повышение уровня глюкозы после инициации терапии (р=0,008). У 8 (12,3%) паци-ентов развилось НТГ. Влияние ИМТ, глюкозы и МС на риск возникновения иоНЯ оказались статистическинезначимыми (ОШ=1,227, 95% ДИ 0,876–1,719, ОШ=1,263, 95% ДИ 0,891–1,792, ОШ=1,19, 95% ДИ 0,83–1,706 соответственно). Данные показатели также оказались статистически незначимыми и для иоНЭЯ (ОШ=0,938,95% ДИ 0,738–1,192, ОШ=1,071, 95% ДИ 0,85–1,35, ОШ=1,066, 95% ДИ 0,839–1,355 соответственно). Заключение. Необходимо проведение проспективного исследования для уточнения механизмов влиянияожирения и МС на риск развития иоНЯ и выживаемость пациентов на фоне терапии иИКТ.