Birt-Hogg-Dubé syndrome: A case series highlighting pulmonary manifestations, rare renal involvement and role of familial diagnosis

ABSTRACT Birt-Hogg-Dubé syndrome: A case series highlighting pulmonary manifestations, rare renal involvement and role of familial diagnosis Birt-Hogg-Dubé syndrome (BHDS) is a rare autosomal dominant disease characterized by cutaneous lesions and renal tumors, along with the presence of pulmonary cysts. In most cases, it is caused by a mutation in the folliculin (FLCN) gene. While normally evaluated as a triad, the isolated pulmonary presentation can still be expected, and repeated pneumothorax history should be evaluated for BHDS, especially if it is present in family members. In this case series, three patients with different clinical findings were reported. The first patient had a repeated pneumothorax history, along with angiomyolipoma, a relatively unexpected presentation of renal BHDS involvement. The incidental presence of pneumothorax in his mother had strengthened the diagnosis of BHDS, for which she also had renal cysts and additional cutaneous lesions. While these two patients were evaluated on an inpatient basis, the third patient, the son of the first patient, had been evaluated for BHDS presence, and pneumothorax, along with pulmonary cysts, was observed. All three patients were then later referred to a genetic center for confirmation of the FLCN mutation and tested positive for it. These case series illustrate the possibility of a different clinical presentation within the same family and at different ages, along with rare renal presentation and the possible asymptomatic indolent nature of the disease. Key words: Angiomyolipoma; autosomal dominant; Birt-Hogg-Dube syndrome; folliculin ÖZ Birt-Hogg-Dubé sendromu: Pulmoner semptomları, nadir böbrek tutulumunu ve ailesel geçisin rolünü vurgulayan bir vaka serisi Birt-Hogg-Dubé sendromu (BHDS), pulmoner kistlerin varlığı ile birlikte kutanöz lezyonlar ve böbrek tümörleri ile karakterize nadir otozomal dominant bir hastalıktır. Çoğu vakada, bu duruma folikülin (FLCN) genindeki bir mutasyon neden olur. Normalde bir triad olarak değerlendirilse de izole akciğer tutulumu görülebilir ve tekrarlayan pnömotoraks öyküsü, özellikle aile bireylerinde de benzeri klinik mevcutsa hasta BHDS açısından değerlendirilmelidir. Bu olgu serisinde farklı klinik bulgulara sahip üç hasta sunulmaktadır. İlk hastada, böbrek BHDS tutulumunun nispeten beklenmedik bir sunumu olan anjiyomiyolipomun yanı sıra tekrarlayan bir pnömotoraks öyküsü vardı. Annesinde tesadüfen pnömotoraks görülmesi, annede böbrek kistleri ve ek deri lezyonlarının da bulunması ile BHDS tanısını güçlendirmişti. Bu iki hastaya ek olarak, birinci hastanın oğlu olan üçüncü hastada BHDS için yapılan değerlendirilmede akciğer kistlerinin yanı sıra pnömotoraks da gözlendi. Daha sonra üç hasta da FLCN mutasyonunun doğrulanması için genetik merkeze yönlendirildi ve test sonuçları pozitif çıktı. Bu vaka serileri, aynı aile içinde ve farklı yaşlarda farklı klinik belirtilerin ortaya çıkma olasılığının yanı sıra, nadir görülen böbrek belirtilerini ve hastalığın olası asemptomatik yavaş seyrini göstermektedir. Anahtar kelimeler: Anjiyomiyolipom; otosomal dominant; Birt-Hogg-Dube sendromu; folikülin