Importance of measurable residual disease in the outcome of adults with acute lymphoblastic leukemia after allogeneic stem cell transplantation: Long follow-up analysis from a single transplant center

In this retrospective study, with prolonged follow-up, we analyze the outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) and the impact of pre-transplantation measurable residual disease (pre-HSCT MRD). Detection of MRD was performed by multiparametric flow cytometry (MFC) for Philadelphia chromosome-negative ALL (Ph-neg ALL) and by classic genetic tests for Ph-pos ALL. Among 46 patients in first complete remission (CR1) who had available MRD data, 1- and 3-year cumulative incidences of relapse (CIR) for patients with positive and negative MRD were 47.1% and 52.9% vs. 3.4% and 6.9%, respectively ( p < 0.001). Disease free survival (DFS) at 1 and 3 years was 82.8% (95% CI 70.1–97.7) and 79.3% (95% CI 65.9–95.5) in the negative MRD group and 35.3% (95% CI 18.5–67.2) and 29.4% (95% CI 14.1–61.4) in the positive MRD group ( p < 0.001). With a median follow up of 29 months in the entire cohort and 177.6 months (14.8 years) in survivors, 1- and 3-year overall survival (OS) for the pre-HSCT negative MRD group was 82.8% (95% CI 70.1–97.7) and 79.2% (95% CI 65.6–95.5), respectively, compared to 64.7% (95% CI 45.5–91.9) and 41.2% (95% CI 23.3–72.7) in the positive MRD group ( p = 0.001). In a multivariate model, positive pre-HSCT MRD is associated with increased CIR and poorer DFS and OS. These results support that pre-HSCT MRD should be eradicated to improve survival of adult ALL patients who undergo allo-HSCT. En este estudio retrospectivo con seguimiento prolongado analizamos los resultados del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (alo-TPH) en los adultos con leucemia aguda linfoblástica (LAL) y el impacto de la enfermedad medible residual (EMR) antes del trasplante (pre-TPH). La detección de la EMR se realizó mediante citometría de flujo multiparamétrica (CFM) para la LAL cromosoma Filadelfia negativa (LAL Ph-neg) y mediante técnicas moleculares para la LAL Filadelfia positiva (LAL Ph-pos). Entre los 46 pacientes que disponían del dato de EMR en primera remisión completa (RC1), la incidencia acumulada de recaída (IAR) al primer y tercer año para los pacientes con EMR pre-alo-TPH positiva y negativa fue del 47,1% y del 52,9% vs. el 3,4% y el 6,9%, respectivamente ( p < 0,001). La supervivencia libre de enfermedad (SLE) al primer y tercer año fue del 82,8% (IC 95%: 70,1-97,7) y del 79,3% (IC 95%: 65,9-95,5) vs. el 35,3% (IC 95%: 18,5-67,2) y el 29,4% (IC 95%: 14,1-61,4) en el grupo de EMR negativa y positiva, respectivamente ( p < 0,001). Con una mediana de seguimiento de 29 meses de la cohorte entera y de 177,6 meses en los supervivientes, la supervivencia global (SG) al primer y tercer año en el grupo de EMR negativa y positiva fue del 82,8% (IC 95%: 70,1-97,7) y del 79,2% (IC 95%: 65,6-95,5) vs. el 64,7% (IC 95%: 45,5-91,9) y el 41,2% (IC 95%: 23,3-72,7), respectivamente ( p = 0,001). En el modelo multivariable, la EMR positiva pre-alo-TPH se asoció con aumento de recaída y peor supervivencia. Estos resultados apoyan la necesidad de erradicar la EMR pre-TPH para mejorar la supervivencia de los pacientes con LAL que se someten a un alo-TPH.