Efficacy of dupilumab in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children and analysis of its influencing factors

摘要： 【摘要】 目的 分析度普利尤单抗治疗儿童中重度特应性皮炎（AD）的疗效及影响因素。方法 回顾性分析2020年10月至2022年10月在中南大学湘雅医院皮肤科接受度普利尤单抗治疗的中重度AD患儿的人口学特征和临床数据。根据患儿年龄和体重予度普利尤单抗首剂剂量200 ~ 600 mg，后每2 ~ 3周200 ~ 300 mg。分别在度普利尤单抗治疗前、治疗后第4、12、16周采用研究者整体评估（IGA）、湿疹面积和严重程度指数（EASI）、AD指数（SCORAD）、瘙痒峰值数字评分（PP-NRS）、以患者为导向的湿疹测量（POEM）量表和儿童皮肤病学生活质量指数（CDLQI）/婴儿皮炎生活质量指数（IDQoL）对AD患儿进行疗效及生活质量评估，同时记录治疗期间发生的不良事件。主要疗效指标是第16周时达到IGA0/1以及达EASI75（EASI评分较基线改善 ≥ 75%）的患者比例。采用广义估计方程分析度普利尤单抗治疗前后不同时间节点的临床评分变化和实验室检测指标变化，logistic回归分析度普利尤单抗治疗16周EASI75的影响因素。结果 136例2 ~ 11岁儿童符合中重度AD诊断并接受至少1次度普利尤单抗治疗，其中123例符合入排标准并纳入分析。度普利尤单抗治疗第4、12和16周时IGA、EASI、SCORAD、POEM、CDLQI/IDQoL和PP-NRS评分与基线相比显著改善（均P＜0.01）。16周时达到IGA0/1、EASI50、EASI75、EASI90、CDLQI/IDQoL改善 ≥ 4分和PP-NRS改善 ≥ 4分的患者比例分别为44.6%（33/74）、86.5%（64/74）、70.3%（52/74）、48.7%（36/74）、56.8%（42/74）和77.0%（57/74）。与基线值相比，治疗后第16周嗜酸性粒细胞计数显著下降（P = 0.001）。治疗后不同时间点总IgE水平与治疗前差异均无统计学意义（P > 0.01）。第16周时度普利尤单抗应答率的相关因素为年龄（与6 ~ 11岁患儿相比，2 ~ 5岁患儿：OR = 0.148，95% CI：0.027 ~ 0.823，P = 0.029）和荨麻疹家族史（OR = 0.033，95% CI：0.002 ~ 0.601，P = 0.021），未发现性别、AD病程、AD亚型和主要临床表型、过敏史、特应性疾病家族史、血清特异性过敏原IgE阳性、血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞数等影响度普利尤单抗的疗效（均P > 0.05）。治疗16周内，3例患儿因病情加重中断治疗，1例发生结膜炎。结论 度普利尤单抗可有效改善经传统治疗控制不佳的中重度AD患儿的症状和体征，不良反应发生率较低。年龄较小和有荨麻疹家族史可能是度普利尤单抗治疗儿童中重度AD 16周时疗效的负向影响因素。