Application of dupilumab in the treatment of 104 patients with bullous pemphigoid and analysis of factors influencing the efficacy

摘要： 【摘要】 目的 探讨度普利尤单抗单药或联合其他药物治疗大疱性类天疱疮（BP）的短期及中期疗效、影响因素及安全性。方法 采用单中心回顾性队列研究，分析2021年3月至2022年6月在北京大学第一医院皮肤性病科规律随访、应用度普利尤单抗治疗的成人BP患者的临床资料。度普利尤单抗每2周皮下注射300 mg （首剂加倍）。既往用药包括糖皮质激素、米诺环素、免疫抑制剂等，根据患者病情保持原有剂量或减少用量。在首次注射度普利尤单抗后第2周、第16周分别评价短期及中期有效率。治疗2周时疾病控制率的影响因素采用多因素logistic回归分析，并计算比值比（OR）；采用多因素Cox回归模型分析影响随访16周内疾病控制的因素，并计算风险比（HR）；影响瘙痒缓解时间的因素采用多元线性回归分析。结果 共纳入BP患者104例，男60例，女44例，年龄（75.6 ± 12.8）岁，病程［M（Q1，Q3）］4.0（2.0，17.0）个月。根据基线时皮疹面积占体表面积的百分比进行疾病严重程度分级：轻度17例、中度30例、重度31例和极重度26例；56例（53.9%）联合口服糖皮质激素，剂量为20.0（15.0，30.0） mg/d。治疗2周时，63例（60.6%）达到疾病控制，37例（35.6%）达到疾病大部分控制，短期有效率为96.2%。55例患者随访满16周，有效54例（98.2%），同时系统糖皮质激素剂量降为10.0（10.0，17.5） mg/d。104例患者16周内有92例（88.5%）实现疾病控制，疾病控制时间为14.0（13.0，26.0） d，瘙痒缓解时间为12.0（3.0，14.0） d。多因素logistic回归分析显示，基线疾病严重程度越高，2周疾病控制率越低（与极重度相比，轻度：OR = 37.655，95% CI：3.664，386.981；中度：OR = 12.143，95% CI：2.609，56.528；重度：OR = 4.014，95% CI：1.121，14.369，均P < 0.05）。多因素Cox回归分析显示，与极重度BP患者相比，轻度BP患者（HR = 2.478，95% CI：1.200，5.114，P = 0.014）和中度BP患者（HR = 2.076，95% CI：1.067，4.038，P = 0.031）在治疗随访16周内更易达到疾病控制。多元线性回归显示，病程影响瘙痒缓解时间（P = 0.006），且病程越长，瘙痒缓解用时越长。随访期间，共11例（10.6%）患者发生13次不良事件，包括肺部感染6例、心脏衰竭2例、疥疮1例、病毒性结膜炎1例、心包积液（特发性心包炎可能性大）1例、脏器衰竭1例、脑出血1例，但与度普利尤单抗均无明确相关，且大多数情况不影响继续用药；3例死亡，2例死于脏器衰竭，1例死于肺部感染，经专科医生判断死亡与度普利尤单抗无关。结论 度普利尤单抗联合治疗BP可较快实现疾病控制和瘙痒缓解，减少系统糖皮质激素用量，且安全性良好。