Dupilumab combined with minocycline or with minocycline and systemic glucocorticoids for the treatment of bullous pemphigoid: a cohort study

摘要： 【摘要】 目的 比较度普利尤单抗联合米诺环素或联合米诺环素及系统糖皮质激素（sGC）与米诺环素单药或联合sGC在大疱性类天疱疮（BP）患者中的疗效、用药剂量及安全性。方法 本研究为回顾性队列研究。回顾分析2021年3月至2022年6月就诊于北京大学第一医院皮肤性病科且采用米诺环素单药或联合sGC（M-MG组）、度普利尤单抗联合米诺环素或联合米诺环素及sGC（MD-MGD组）的BP患者。比较两组疾病控制（DC）率、达DC时间、疾病完全缓解（CR）率、达CR时间及BP疾病面积指数（BPDAI）评分、药物使用情况、皮肤瘙痒症状缓解时间、复发情况及不良反应发生情况。生存分析通过绘制Kaplan-Meier（KM）曲线采用Log-rank检验。两组患者按1∶1进行倾向性评分匹配以控制混杂因素。结果 共纳入患者164例，M-MG组110例，男62例，女48例，年龄（74.6 ± 12.8）岁；MD-MGD组54例，男33例，女21例，年龄（74.6 ± 13.3）岁。随访2周时，两组患者达DC比例差异无统计学意义（P = 0.341）；M-MG组米诺环素剂量、使用sGC患者比例、sGC剂量及sGC累积剂量均高于MD-MGD组（均P < 0.05）。随访过程中两组共152例（92.7%）患者达DC，两组DC率、达DC时间差异无统计学意义（P > 0.05）；52例（31.7%）患者达CR，MD-MGD组（16/54，29.6%）与M-MG组CR率（36/110，32.7%）差异无统计学意义（χ2 = 0.16，P = 0.689），但达CR时间［M（Q1，Q3）：98.5（78.0，185.2） d］短于M-MG组［223.5（175.2，277.0） d，P = 0.001］。KM生存曲线分析显示，MD-MGD组累积疾病CR率高于M-MG组（P = 0.024）。随访过程中共73例（44.5%）患者记录了瘙痒缓解时间，MD-MGD组［54例，14.0（3.0，14.0） d］较M-MG组更短［19例，14.0（7.0，19.0） d；P = 0.015］。倾向性评分匹配后，M-MG组和MD-MGD组分别纳入42例患者；随访过程中M-MG组与MD-MGD组CR率差异无统计学意义（P > 0.05），M-MG组达CR时间长于MD-MGD组（P = 0.019）；KM生存曲线分析显示，MD-MGD组累积疾病CR率高于M-MG组（P = 0.041）。164例患者中，58例（35.4%）出现不良事件，11例（6.70%）出现3级及以上重度不良事件，未出现已报道的度普利尤单抗相关不良反应。结论 与使用米诺环素或米诺环素联合sGC治疗BP相比，联合度普利尤单抗的方案能够更快缓解瘙痒、更易达到疾病CR，有助于加快sGC和米诺环素的减量，并且不良反应小，安全性好。