Epileptic encephalopathy associated with heterozygous variant of mechanosensitive ion channelopathy TMEM63A

Rocznie padaczkę diagnozuje się u 3,5 miliona osób na całym świecie, przy czym rozpowszechnienie w dzieciństwie wynosi od 41 do 187 przypadków na 100 000, osiągając szczyt w pierwszym roku życia. Czynniki genetyczne przyczyniają się do złożonej patogenezy (40–60%). Wczesnodziecięce encefalopatie padaczkowe (EIEE, early epileptic encephalopathy ), takie jak te związane z wariantami TMEM63A, prowadzą do niekorzystnych wyników. Czteroletnie dziecko z genetycznie uwarunkowaną encefalopatią padaczkową doświadczyło narastających napadów. Pierwsze objawy pojawiły się w wieku 3 miesięcy i obejmowały niepokój, drżenie oraz kloniczne drgawki powiek, a także nieprawidłową mielinizację. Standardowe leki przeciwpadaczkowe przynosiły tymczasową ulgę. Hospitalizacje w wieku 17 miesięcy wiązały się z przedłużonymi napadami, nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych oraz stosowaniem fenytoiny. W wieku 2 lat po napadzie padaczkowym doszło do epizodu utraty przytomności (prawdopodobnie wywołanego infekcją dróg oddechowych), który ustąpił po leczeniu przeciwzapalnym. Trzy miesiące później, 2-godzinny napad związany z gorączką i infekcją SARS-CoV-2 wymagał intensywnej opieki medycznej, poprawiając się po zwiększeniu dawki fenytoiny. Podczas ostatniej hospitalizacji nasilenie napadów opanowano za pomocą dożylnego klonazepamu i fenobarbitalu. Dostosowanie dawki fenytoiny do poziomu terapeutycznego poprawiło stan pacjenta, co umożliwiło wypis ze szpitala. Pacjent spełniał kryteria International League Against Epilepsy (ILAE) dla EIEE, ujawniając wariant TMEM63A powodujący przejściową hipomielinizację. Objawy, takie jak obniżone napięcie mięśniowe i oczopląs, były podobne do opisywanych w literaturze przypadków z ciężkimi napadami padaczkowymi. Skuteczne okazało się stosowanie fenytoiny w dawkach przekraczających standardowe. Uzasadnieniem dla wyższych dawek była przewaga korzyści terapeutycznych nad potencjalnymi skutkami ubocznymi.