Inherited disorders of lipid metabolism (lipoproteins, fatty acids, cholesterol and sphingolipids)

Úvod: DědičnĂŠ poruchy metabolismu (DPM) lipidĹŻ představujĂ­ heterogennĂ­ skupinu vĂ­ce neĹž 210 rĹŻznĂ˝ch poruch syntĂŠzy, transportu či odbourĂĄvĂĄnĂ­ lipoproteinĹŻ, mastnĂ˝ch kyselin (MK), glycerolu, ketolĂĄtek, cholesterolu a komplexnĂ­ch lipidĹŻ. MateriĂĄl a metody: Diagnostika je zĂĄvislĂĄ na klinickĂŠm podezřenĂ­ a indikaci biochemickĂ˝ch, metabolickĂ˝ch a molekulĂĄrnĂ­ch vyĹĄetřenĂ­, pouze ĹĄest poruch β-oxidace MK (FAOD) je součástĂ­ laboratornĂ­ho novorozeneckĂŠho screeningu. VĂ˝sledky: KlinickĂŠ projevy DPM lipidĹŻ jsou heterogennĂ­ a u řady poruch se mohou překrĂ˝vat. NejčastějĹĄĂ­ je fami- liĂĄrnĂ­ autozomĂĄlně dominantnĂ­ hypercholesterolemie (HeFH) s vĂ˝skytem 1 : 250. VčasnĂĄ diagnostika a léčba u dětĂ­ s HeFH je nezbytnĂĄ pro vysokĂŠ riziko rozvoje aterosklerĂłzy. NěkterĂŠ DPM lipidĹŻ se mohou projevit jiĹž embryonĂĄlně vrozenĂ˝mi vĂ˝vojovĂ˝mi vadami, například mikrocefalie, syndaktylie a hypospadie u dětĂ­ se SmithovĂ˝m-Lemliho-OpitzovĂ˝m syndromem a endogennĂ­ poruchou syntĂŠzy cholesterolu či kraniofaciĂĄlnĂ­ dysmorfie a extrĂŠmnĂ­ hypotonie u dětĂ­ se ZellwegerovĂ˝m syndromem a poruchou peroxisomĂĄlnĂ­ biogeneze. Poruchy β-oxidace MK se projevujĂ­ předevĹĄĂ­m v novorozeneckĂŠm nebo kojeneckĂŠm věku akutnĂ­mi atakami hypoketotickĂ˝ch hypoglykemiĂ­, hepatomegaliĂ­, hepatopatiĂ­ a kardiomyopatiĂ­ nebo aĹž později myopatiĂ­ s epizodickĂ˝mi rhabdomyolĂ˝zami při hladověnĂ­, infektu nebo vyĹĄĹĄĂ­ fyzickĂŠ nĂĄmaze. Poruchy peroxisomĂĄlnĂ­ oxidace MK s velmi dlouhĂ˝m řetězcem se projevĂ­ leukodystrofiĂ­ nebo myeloneuropatiĂ­ a adrenĂĄlnĂ­ insuficiencĂ­. Poruchy metabolismu lipoproteinĹŻ se zĂĄvaĹžnou hypertriacylglycerolemiĂ­ s poruchou lipoproteinovĂŠ lipĂĄzy (LPL) se mohou projevit akutnĂ­ pankreatitidou. Poruchy lysosomĂĄlnĂ­ho metabolismu esterĹŻ cholesterol u a lipidĹŻ v komplexnĂ­ch molekulĂĄch (sfingolipidĂłzy) zpĹŻsobujĂ­ s vĂ˝jimkou Fabryho nemoci hepatosplenomegalii, hepatopatii a dyslipidemii. ZĂĄvaĹžnou klinickou problematikou u Gaucherovy nemoci je obrovskĂĄ splenomegalie s trombocytopeniĂ­, u Niemannovy-Pickovy nemoci typu A, B intersticiĂĄlnĂ­ plicnĂ­ postiĹženĂ­ a neuropatie a u typu C porucha vertikĂĄlnĂ­ho pohledu a neuropsychiatrickĂĄ symptomatologie. Fabryho nemoc se v dětstvĂ­ manifestuje angiokeratomy a akroparesteziemi. ZĂĄvěr: VčasnĂĄ diagnostika je nezbytnĂĄ pro Ăşspěšnou léčbu, kterĂĄ zahrnuje Ăşpravu ĹživotosprĂĄvy a jĂ­delníčku, vyĹĄĹĄĂ­ pohybovou aktivitu a farmakoterapii u dětĂ­ s HeFH či frekventnĂ­ výŞivu s přidĂĄnĂ­m nevařenĂ˝ch ĹĄkrobĹŻ u dětĂ­ s FAOD. Suplementace MCT oleji se pouŞívĂĄ u dětĂ­ s poruchou β-oxidace MK s dlouhĂ˝m řetězcem a cholesterolu u poruch biosyntĂŠzy cholesterolu. U dětĂ­ se sfingolipidĂłzami nebo poruchou metabolismu esterĹŻ cholesterolu se podĂĄvĂĄ enzymovĂĄ substitučnĂ­ terapie či substrĂĄt redukčnĂ­ terapie. Transplantace hematopoietickĂ˝ch kmenovĂ˝ch buněk je indikovanĂĄ u chlapcĹŻ s rizikem rozvoje cerebrĂĄlnĂ­ formy X-vĂĄzanĂŠ adrenoleukodystrofie.