Evidence for the use of a nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist for the treatment of chronic kidney disease

Chronic kidney disease morbimortality drives the development of new drugs. This work summarizes the evidence on the use of non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists on chronic kidney disease. A search was performed on PubMed and ClinicalTrials.gov using relevant keywords for clinical trials and observational studies, finished or ongoing, from 2019 to 2023. Finerenone is currently approved for diabetic kidney disease with albuminuria, with results from two phase three trials, presenting satisfactory results on renal and cardiovascular outcomes and an appropriate safety profile, namely regarding potassium balance. Regarding nondiabetic kidney disease, combining sodium glucose transport protein-2 inhibitors and finerenone points toward reliable results, although these came from non-placebo-controlled trials. An ongoing phase three trial is assessing finerenone efficacy and safety on nondiabetic chronic kidney disease. Esaxerenone is approved for diabetic nephropathies and hypertension in Japan, based on two phase three clinical trials. These trials’ external validity is compromised, as they were only developed in Japan. Ocedurenone presents results from a phase two trial on managing refractory hypertension on chronic kidney disease. Apararenone is being investigated for diabetic kidney disease, with results from a phase two study, limited for only including Japanese patients. With this review we provide a global perspective on the available clinical results for these drugs to improve its evidence-based use. La morbimortalidad de la enfermedad renal crónica impulsa el desarrollo de nuevos fármacos. Este trabajo resume la evidencia sobre el uso de antagonistas no esteroideos de receptores de mineralocorticoides en la enfermedad renal crónica. Se realizó una búsqueda en PubMed y ClinicalTrials.gov utilizando palabras clave relevantes para ensayos clínicos y estudios observacionales, finalizados o en curso, de 2019 a 2023. La finerenona está aprobada para la enfermedad renal diabética con albuminuria. En 2 ensayos de fase iii se presentan resultados renales, cardiovasculares y de seguridad (en concreto, en lo que respecta al equilibrio de potasio) satisfactorios. En cuanto a la enfermedad renal no diabética, la combinación de inhibidores de la proteína 2 transportadora de glucosa y sodio y finerenona apunta a resultados confiables, aunque estos provienen de ensayos no controlados. Un ensayo de fase iii en curso está evaluando la eficacia y seguridad de la finerenona en la enfermedad renal crónica no diabética. La esaxerenona está aprobada para las nefropatías diabéticas y la hipertensión en Japón, basada en 2 ensayos clínicos de fase iii . La ocedurenona cuenta con resultados favorables (ensayo de fase ii ) en el manejo de la hipertensión refractaria en la enfermedad renal crónica. Por último, se está investigando la aplicación de la apararenona en la enfermedad renal diabética (estudio de fase ii en pacientes japoneses). Con esta revisión proporcionamos una perspectiva global sobre los resultados clínicos disponibles de estos fármacos para mejorar su uso basada en la evidencia.